Beschreibung
BESCHREIBUNG
Aciclovir ist ein synthetisches Nukleosid-Analogon, das gegen Herpesviren wirksam ist. Aciclovir-Tabletten sind Formulierungen eines antiviralen Arzneimittels zur oralen Verabreichung.
Jede Tablette enthält Ekovir 800 mg Acyclovir enthält 800 mg Acyclovir und die inaktiven Bestandteile Maisstärke, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat und Natriumstärkeglycolat.
Jede 400 mg Acyclovir-Tablette enthält 400 mg Acyclovir und die inaktiven Maisstärkebestandteile, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat und Natriumstärkeglycolat.
Acyclovir ist ein weißes kristallines Pulver mit der Molekularformel C 8H 11 N 5 O 3 und einem Molekulargewicht von 225. Die maximale Löslichkeit in Wasser bei 37 ° C beträgt 2,5 mg / ml. Die Acyclovir-Peka sind 2,27 und 9,25.
Der chemische Name von Acyclovir ist 6 H-Purin-6-on, 2-Amino-1,9-dihydro-9 – [(2-hydroxyethoxy) methyl]; hat die folgende Strukturformel:
Virologie
Mechanismus der antiviralen Wirkung
Ekovir 800 ist ein synthetisches Purin-Nukleosid-Analogon mit inhibitorische Aktivität in vitro und in vivo gegen Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1), 2 (HSV-2) und Varicella-Zoster-Virus (VZV). Aciclovir-inhibitorische Aktivität ist aufgrund seiner Affinität zu dem von HSV und VZV kodierten Enzym Thymidinkinase (TK) hochselektiv. Dieses virale Enzym wandelt Acyclovir in Acyclovirmonophosphat um, ein Nukleotidanalogon. Das Monophosphat wird weiter durch Guanylat-Zellkinase und -triphosphat durch eine Anzahl von zellulären Enzymen in Diphosphat umgewandelt. In vitro verhindert Acyclovirtriphosphat die Replikation der viralen DNA von Herpes. Dies wird in 3 Arten erreicht: 1) die kompetitiven Hemmung der viralen DNA-Polymerase, 2) Inkorporation und Beendigung der wachsenden viralen DNA-Kette, und 3) Inaktivierung der viralen DNA-Polymerase. Die erhöhte antivirale Aktivität von Aciclovir gegenüber HSV im Vergleich zu VZV ist auf seine effizientere Phosphorylierung durch virale TK zurückzuführen.
Antivirale Aktivitäten
Die quantitative Beziehung zwischen der In-vitro-Anfälligkeit von Herpesviren gegenüber antiviralen Medikamenten und dem klinischen Ansprechen auf eine Therapie wurde beim Menschen nicht nachgewiesen, und der Virusempfindlichkeitstest wurde nicht standardisiert. Die Ergebnisse der Empfindlichkeitstests, ausgedrückt als die Konzentration des Arzneimittels, die notwendig ist, um das Wachstum des Virus in der Zellkultur (50%) um 50% zu hemmen, variieren beträchtlich in Abhängigkeit von einer Anzahl von Faktoren. Unter Verwendung eines Plaque-Reduktions-Assays, isoliert die IC50 gegen Herpes-simplex-Virus-Bereiche von 0,02 bis 13,5 mcg / ml für HSV-1 und 0,01 bis 9,9 mcg / ml für HSV 2. IC 50 für Acyclovir im Vergleich zu den meisten Laborstämmen und klinischen VZV-Isolaten liegt im Bereich von 0,12 bis 10,8 μg / ml. Acyclovir zeigt auch Aktivität gegen den Oka-Impfstamm von VZV mit einem durchschnittlichen IC 50 von 1,35 μg / ml.
Resistenz gegen Drogen
Die Resistenz von HSV und VZV gegenüber Acyclovir kann sich aus qualitativen und quantitativen Veränderungen in viralen TK- und / oder DNA-Polymerasen ergeben. Klinische Isolate von HSV und VZV mit verringerter Anfälligkeit für Acyclovir wurden von immungeschwächten Patienten, insbesondere mit fortgeschrittener HIV-Infektion, gewonnen. Während der meisten der Mutanten, resistent gegenüber Acyclovir so weit von immunsupprimierten Patienten isoliert wurden in TK-Mutanten als mangelhaft gefunden wurden sie andere Mutanten isoliert, die die virale TK-Gen (TK und TK Teil verändert) und DNA-Polymerase beteiligt ist. TK-negative Mutanten können bei immungeschwächten Neugeborenen und Erwachsenen zu schweren Erkrankungen führen. Die Möglichkeit einer Virusresistenz gegenüber Aciclovir sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die während der Therapie ein schlechtes klinisches Ansprechen zeigen.
